Советский государственный и партийный деятель, действительный член АН УССР (1945).
Родился 3 октября 1883 года в селе Святец, ныне Мануильское Хмельницкой области. Член КПСС с 1903 года. Учился в 1903 году в Петербургском университете; окончил Сорбонну (Франция, 1911). Активный участник Революции 1905-1907 гг.; в 1905 году член коллегии агитаторов при Петербгском комитете РСДРП, в 1906 году один из организаторов Кронштадтского, затем Свеаборгского вооружённых восстаний матросов и солдат. За участие в восстании был арестован и приговорён к ссылке на 5 лет в Якутск, но бежал из пересыльной Вологодской тюрьмы в Киев. Входил в Киевский комитет РСДРП, работал в военной организации большевиков. В 1907-1912 гг. находился в эмиграции во Франции, входил в группу «Вперёд». В 1912-1913 гг. вёл нелегальную партийную работу в Петербурге и Москве, затем вновь эмигрировал во Францию. В мае 1917 года возвратился в Россию, состоял в организации «межрайонцев», на 6-м съезде РСДРП(б) вошёл в партию большевиков.
В период Октябрьской революции 1917 года член Петроградского ВРК; во время борьбы с войсками Керенского — Краснова был военным комиссаром Красного Села, возглавлял красногвардейские отряды. С декабря 1917 года член коллегии Наркомпрода. В 1918 году Д.З. Мануильский был направлен ЦК РКП(б) на Украину, являлся членом Всеукраинского ревкома, наркомом земледелия УССР. В июле-августе 1920 года участвовал в работе 2-го конгресса Коминтерна. В декабре 1921 года был избран первым секретарём ЦК КП(б)У. С 1922 года Д.З. Мануильский работал в Коминтерне; с 1924 года член Президиума Исполкома Коминтерна (ИККИ), в 1928—1943 гг. секретарь ИККИ, возглавлял делегацию ВКП(б) в ИККИ, на 17-м и 18-м съездах партии выступал с отчётными докладами делегации ВКП(б) в ИККИ. В 1942-1944 гг. работал в ЦК ВКП(б) и в Главном политуправлении РККА. С июля 1944 года заместитель председателя СНК УССР и наркоминдел УССР. В 1946-1953 гг. заместитель председателя Совета Министров УССР. В 1945 году возглавлял делегацию УССР на международной конференции в Сан-Франциско, в 1946 году — на Парижской мирной конференции. Участвовал в работе первых четырёх сессий Генеральной Ассамблеи ООН. На 12—18-м съездах Д.З. Мануильский избирался членом ЦК ВКП(б). Член ЦИК СССР. Депутат Верховного Совета СССР 2—3-го созывов. Автор ряда работ по вопросам стратегии и тактики международного коммунистического и рабочего движения, воспоминаний о В.И. Ленине. С 1953 года персональный пенсионер. Жил в Киеве. Скончался 22 февраля 1959 года.
Награждён тремя орденами Ленина, орденом Красной Звезды и медалями.